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安进BITE免疫疗法爆出惊人疗效:完全缓解率近100%

2018-09-19

上周末,美国生物技术巨头安进(Amgen)在骨髓瘤国际会议上公布了BiTE免疫疗法AMG-420治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)I/II期临床研究的初步数据。数据一经公布,顿时惊艳了全场:接受最高剂量AMG-420治疗的5例患者,全部获得了严格的完全缓解(sCR),其中至少4例为微小残留病(MRD)阴性;此外,这5例患者中有4例缓解持续超过了10个月时间。

AMG-420是一款靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的双特异性抗体疗法,目前正开发用于MM的潜在治疗。BCMA是一种极其重要的B细胞生物标志物,在高达60%-70%的MM病例中,BCMA在B细胞发育过程中表达,并且广泛表达于MM细胞表面。目前,BCMA已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。

根据国际知名市场研究和数据分析公司Research and Markets之前发布的一份报告,当前针对BCMA靶点开发的免疫疗法主要分为三大类:嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T,新基/蓝鸟生物、诺华为代表)、双特异性抗体(BsAb,安进为代表)、抗体药物偶联物(ADC,GSK为代表)。

有分析师指出,AMG-420的数据比竞争对手的数据更加出色,包括新基/蓝鸟生物的CART-BCMA项目bb2121和葛兰素史克的抗体药物偶联物(ADC)项目GSK2857916。根据之前已发布的数据,接受bb2121(150*10的6次方剂量)治疗的22例患者中,CR/sCR为50%、总缓解率(OR)为95.5%,中位缓解持续时间为10.8个月。而GSK2857916的OR仅为60%,CR仅为2%。

目前,靶向BCMA的新药项目仍然主要集中于CAR-T。业界预测,蓝鸟生物的bb2121很可能成为上市的首个靶向BCMA的产品,其下一代版本bb21217预计将在今年12月举行的美国血液学会(ASH)年会上公布。另外,吉利德与凯特制药也在研发靶向BCMA的CAR-T,目前该产品处于I期临床,正在招募患者。

AMG-420最初由勃林格殷格翰从Micromet公司授权获得,但安进于2012年耗资12亿美元收购Micromet获得了BiTE技术,并于2016年从勃林格殷格翰手中回购了AMG-420的全球开发和商业化权利。BiTE(双特异性T细胞衔接)抗体技术代表了一种创新的免疫治疗方法,这是一种双特异性抗体,通过激活免疫系统发挥抗肿瘤作用,并且能够在很低浓度下起作用。

去年7月,安进在得出BITE是更好的方案之后,果断地放弃了自己的抗BCMA ADC项目。AMG-420能够同时靶向MM肿瘤细胞上的BCMA和T细胞特异表达的CD3蛋白,进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。与CAR-T疗法相比,BiTE治疗方案更加简化、成本更为低廉、开发时间表更短,这些独特性将赋予AMG-420更大的竞争优势。

有分析师指出,如果AMG-420最终成功上市,安进将成为MM治疗领域的一匹黑马,同时也将成为BCMA领域最大的赢家。而除了AMG-420之外,该公司也正在开发第二代版本AMG-701,该药处于I期临床,与AMG-420相比具有延长的半衰期,在用药方面将更具优势。