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100%病毒学缓解!AbbVie公布泛基因型丙肝疗法数据

2018-11-26

近日,在美国肝病研究学会(AASLD)组织的The LiverMeeting®2018上, AbbVie公司宣布了关于其泛基因型慢性丙型肝炎病毒(HCV)疗法Mavyret(glecaprevir/pibrentasvir)的新数据。来自3b期临床试验EXPEDITION-8的结果显示,对于初次接受治疗的代偿期肝硬化患者,采取8周Mavyret治疗后,基因型(GT)为1、2、4、5和6的HCV感染患者100%在治疗后12周达到持续的病毒学缓解(SVR12)。

据世界卫生组织统计,全球约有7100万名丙肝患者,这种传染性疾病会引发肝脏炎症,让肝脏失去正常功能或是衰竭。一部分慢性丙肝患者还会出现肝癌等严重症状,甚至导致死亡。从病毒本身的基因型来区分,丙肝一共有6种亚型。

近来有不少可治疗所有6种亚型丙肝的泛基因型新药陆续出炉,Mavyret也是这样的药物。这款药物在去年获得美国FDA批准,它有两种主要组分,其一是用于抑制NS3/4A蛋白酶的glecaprevir;另一个是抑制NS5A的pibrentasvir。这款新药每日只需服用一次,且不需要额外使用利巴韦林(ribavirin),就能起到治疗效果。

作为一项为期8周的泛基因型治疗选择,Mavyret可以治疗所有主要基因型(GT1-6),无肝硬化和未接受过治疗的成人慢性HCV感染患者。除此之外,Mavyret也被批准用于治疗具有特定治疗挑战的患者,包括那些(GT1)未能通过先前的蛋白酶抑制剂或NS5A抑制剂(但不是两者)治愈的患者,以及治疗选择有限的患者,例如那些患有严重慢性肾病(CKD)或GT3慢性HCV感染患者。据估计,美国有高达95%的丙肝患者可能有资格接受Mavyret治疗。

对于那些有肝硬化的患者来说,Mavyret在美国被批准用于未接受治疗的代偿期肝硬化患者的12周泛基因型治疗。这次的临床试验试图评估能否用更短的治疗时间达到相同的疗效。“目前的治疗指南建议对患有丙型肝炎的人进行为期12周的泛基因型治疗方案,这些患者之前未接受过治疗,并且有代偿期肝硬化,” Weill Cornell Medical College的Robert S. Brown博士说:“我们有兴趣研究更短的治疗方案,以简化对代偿期肝硬化患者的护理,同时提供高治愈率。”

这次发布的结果来自于正在进行的3b期临床试验EXPEDITION-8的一部分,EXPEDITION-8是一项非随机、单臂、开放标签、多中心研究,评估了8周的Mavyret在所有主要基因型(GT1-6)的慢性HCV感染患者中的安全性和有效性,他们未接受过治疗,并且有代偿期肝硬化。该研究包括两个队列:队列一包含有GT1、GT2、GT4、GT5、GT6的慢性HCV感染患者,队列二则包含GT3慢性HCV感染患者。主要终点是在每个方案分析中达到SVR12的患者百分比,次要终点是治疗中病毒学失败和复发率。对于队列一,共招募了280名患者,最终有273名符合方案分析的要求。

结果显示,在队列一中,GT1、GT2、GT4、GT5、GT6的慢性HCV感染患者有100%(n = 273/273)在治疗后12周达到持续的病毒学缓解(SVR12)。包括GT3患者的队列二尚在进行中。

迄今为止,在队列一中没有病毒学失败的报道,并且没有患者因不良事件而停止治疗。患者报告的不良事件(>5%)包括瘙痒症(9.6%),疲劳(8.6%),头痛(8.2%)和恶心(6.4%)。研究期间发生了6例严重不良事件(2%),其中没有1例被认为与Mavyret治疗有关。这项研究未发现新的安全性信号。

“Mavyret已经对HCV感染患者产生了重大影响。然而,仍有一些患者可以从更短的治疗方案中受益,”AbbVie公司副总裁,传染病发展部的Janet Hammond博士说:“我们将继续调查并了解8周治疗方案对患者的价值,我们认为这是消除HCV的重要一步。”